免疫調節不全、複合内分泌疾患、腸疾患、X連鎖（IPEX）症候群の表現型を持つ173人の患者の臨床的、免疫学的、分子の異質性

背景: 免疫調節不全、複合内分泌疾患、腸疾患、X連鎖（IPEX）症候群は、FOXP3遺伝子の変異によって引き起こされる稀な劣性疾患です。さらに、野生型FOXP3遺伝子を持つ患者の数が増加しており、場合によっては他の免疫調節遺伝子の変異が見られます。目的: IPEX表現型を持つ173人の患者のコホートを分子的に評価し、臨床的/免疫学的表現型と遺伝型との関係を明らかにすることです。方法: 各患者の臨床的特徴と検査結果をレビューし、FOXP3変異陽性（IPEX患者）とFOXP3変異陰性患者（IPEX様）の臨床データおよび検査データを比較しました。合計173人の影響を受けた患者がFOXP3遺伝子の直接配列解析を受け、正常FOXP3を持つ85人のIPEX様患者は「一次免疫欠損（PID関連）遺伝子」の多重パネルにより調査されました。結果: 88人のIPEX患者において44の異なるFOXP3バリアントが特定され、そのうち9つは以前に報告されていませんでした。85人のIPEX様患者のうち、9つの異なる遺伝子に影響を与える19の病気関連バリアントが特定されました。結論: 我々は、IPEXおよびIPEX様患者の臨床的特徴と分子的基礎の包括的な分析を提供します。IPEXとIPEX様症候群を区別するための主要な特異的臨床特徴を特定することはできませんでしたが、これらの患者を効果的に評価し、最も可能性の高い分子的診断に焦点を当てるためのシンプルなフローチャートを提案します。多くの候補遺伝子と重複する表現型が存在するため、PID関連遺伝子のパネルを選択することで分子的診断が容易になります。