低酸素誘導性オートファジーは、BH3ドメインを介して低酸素誘導因子によるBNIP3およびBNIP3Lの誘導を通じて媒介される

低酸素誘導因子（HIF）は低酸素に対する細胞生存応答の主要な因子ですが、HIFは細胞死とも関連しています。いくつかの研究は、HIFにより誘導される仮定のBH3-のみのアポトーシス促進遺伝子bnip3およびbnip3lが低酸素による細胞死に関与していることを示唆しています。私たちや他の研究者たちは、この主張を支持していません。ここでは、低酸素マイクロ環境が細胞死ではなく生存を促進することをオートファジーを誘導することで明確に示します。オートファジーの主要な因子であるBeclin1の除去は、低酸素条件下での細胞死を増加させます。さらに、BNIP3および/またはBNIP3Lの除去は細胞死を引き起こし、BNIP3とBNIP3Lは低酸素誘導性オートファジーに不可欠です。まず、BNIP3またはBNIP3Lの小干渉RNAによる除去はオートファジーにほとんど影響を与えませんが、これら2つのHIFターゲットの同時サイレンシングは低酸素媒介のオートファジーを抑制します。第二に、標準酸素状態でのBNIP3およびBNIP3Lの異所性発現はオートファジーを活性化します。第三に、BNIP3またはBNIP3Lの20-mer BH3ペプチドは、標準酸素状態でのオートファジーを開始するのに十分です。ここでは、低酸素誘導性BNIP3/BNIP3Lの非典型的BH3ドメインが、細胞死を誘発することなくBcl-2-Beclin1複合体を破壊することによりオートファジーを誘導するように設計されているモデルを提案します。BNIP3およびBNIP3Lを介した低酸素誘導性オートファジーは、明らかに腫瘍進行を促進する生存メカニズムです。