タイプIII CRISPR-Casシステムにおけるサイクリックオリゴヌクレオチドシグナル経路

原核生物におけるタイプIII CRISPR-Casシステムは、Csmエフェクター複合体による転写活性DNAとその転写物の協調的な分解を通じて侵入するヌクレア酸に対する免疫を提供します。この複合体のCas10サブユニットはDNA分解を担当するHDヌクレアーゼドメインと、機能が不明な2つのパームドメインを含んでいます。さらに、複合体に含まれないリボヌクレアーゼCsm6も完全な免疫を提供するために必要です。ここでは、Streptococcus thermophilusのCsmエフェクター複合体によるターゲットRNAの結合がCas10にサイクリックオリゴアデニレート（cA n ; n = 2から6）をパームドメインを介して合成させることを示します。シグナル分子として作用するサイクリックオリゴアデニレートはCsm6に結合して、その非特異的RNA分解を活性化します。このサイクリックオリゴアデニレートに基づくシグナル経路は、CRISPR-Casの異なるコンポーネントを調整してファージ感染と増殖を防ぎます。