小型GTPアーゼであるK-Ras、N-Ras、H-Rasは、アロステリック効果によって決定される異なる生化学的特性を持つ

H-Ras、K-Ras、N-Rasは細胞の増殖、分化、生存の制御に重要な小型GTPアーゼであり、これらの変異体はヒトの癌で頻繁に発生します。GドメインはGTP加水分解を触媒し、下流のシグナル伝達を仲介するもので、Rasアイソフォーム間で95%保存されています。非常に高い配列同一性のため、H-Rasに関する生化学的研究はこれらの3つのRasタンパク質の代表的なものであると見なされてきました。ここでは、これは有効な仮定ではないことを示します。同一の条件下での酵素動力学的アッセイを使用して、RasがGTPを内在的に触媒する際に、c-Rafキナーゼタンパク質のRas結合ドメイン（RBD）の不在および存在下でアイソフォーム間に明確な違いを観察しました。アイソフォームの活性部位は同一であるため、アイソフォームGドメインの違いは必ずアロステリックに起因し、形状状態に影響を与える遠隔のアイソフォーム特異的残基によるものです。N-RasがGTPアナログに結合した結晶構造を提示し、H、K、およびN-Rasに特異的な構造的特徴に基づいて動力学データを解釈します。