YTHDF2はCCR4–NOTデアデニル化複合体を直接引き寄せることによってm6Aを含むRNAを不安定化させる

アデノシンのN6位でのメチル化（m(6)A）は、真核生物においてタンパク質コーディングRNAおよび長い非コーディングRNA内で最も豊富なRNA修飾であり、重要な生物学的機能を持つ可逆的なプロセスです。YT521-Bホモロジー領域ファミリー（YTHDF）タンパク質はm(6)Aの読み取り因子であり、これらの結合はm(6)Aを含むRNAの翻訳効率と安定性の変化を引き起こします。しかし、YTHDFタンパク質がm(6)Aを含むRNAの分解を引き起こすメカニズムは十分に理解されていません。ここでは、m(6)Aを含むRNAがCCR4-NOTデアデニル化複合体によって媒介される脱アデニル化が加速することを報告します。さらに、YTHDF2がYTHDF2のN末端領域とCNOT1サブユニットのSHドメインとの直接的な相互作用を通じてCCR4-NOT複合体を引き寄せ、これはCAF1およびCCR4によるm(6)Aを含むRNAの脱アデニル化に不可欠であることを示します。したがって、私たちは哺乳類細胞におけるYTHDF2媒介のm(6)Aを含むRNAの分解メカニズムを明らかにしました。