トリコスタチンAとトラポキシン：クロマチン構造と機能におけるヒストンアセチル化の役割を探る新しい化学プローブ

保存領域に位置するリジンのエプシロンアミノ基での可逆的アセチル化は、クロマチンの構造および転写活性の調節に重要な役割を果たすと考えられています。ヒストンアセチル化の正確な機能を分析するための有望な戦略の一つは、特定の阻害剤によってアセチル化酵素または脱アセチル化酵素の活性を阻害することです。最近、トリコスタチンAとトラポキシンという2つの微生物代謝産物がヒストン脱アセチル化酵素の強力な阻害剤であることがわかりました。トリコスタチンAは哺乳類のヒストン脱アセチル化酵素を可逆的に阻害する一方で、トラポキシンは酵素に不可逆的に結合することで阻害を引き起こします。トリコスタチンA耐性細胞株からのヒストン脱アセチル化酵素はトリコスタチンAに対して耐性を示し、この酵素が主要なターゲットであることを示しています。両者は分化誘導や細胞周期停止などのさまざまな生物学的応答を誘導します。トリコスタチンAとトラポキシンは、クロマチン構造および機能におけるヒストンアセチル化の役割を分析するためや、ヒストンアセチル化によって調節される遺伝子の活動を特定するために有用です。