細胞生物学におけるタンパク質キナーゼPKRの影響：抗ウイルスから抗増殖作用まで

二本鎖RNA依存性タンパク質キナーゼPKRは、インターフェロンによって引き起こされる抗増殖および抗ウイルス効果の重要な媒介者です。PKRは二本鎖RNAに対する細胞応答のエフェクタ分子であるだけでなく、トール様受容体の活性化、成長因子、多様な細胞ストレスに応じたシグナルを統合します。このレビューでは、PKRの下流のシグナル伝達がどのように展開され、細胞の運命にどのような最終的な影響を及ぼすかについて詳しく説明します。PKRの活性化は転写と翻訳の両方に影響を与えます。真核生物開始因子2のαサブユニットへのPKRのリン酸化は、翻訳の開始を阻害します。しかし、PKRは5'非翻訳領域に特別な特徴を持つ一部の細胞およびウイルスmRNAの翻訳を回避することができません。さらに、PKRはインターフェロン調節因子1、STAT、p53、活性化転写因子3、NF-kappaBなど、多様な転写因子に影響を与えます。特に、PKRがIKKによるIkappaBのリン酸化とNF-kappaBの核内移行を引き起こす一連のイベントをどのように引き起こすかが集中的に研究されています。細胞および生物体レベルで、PKRは抗増殖効果を発揮し、重要な抗ウイルス因子です。この両方の効果の収束点は、PKRの活性化がアポトーシスの誘導につながることです。PKRの抗ウイルス作用の程度と強さは、動物ウイルスの無関係なウイルス蛋白質がPKRの作用を抑制するために多様な戦略を進化させているという発見によって明確に理解されています。PKRの抗増殖作用の病理学的影響についてはまだあまり理解されていませんが、PKRを標的とした治療戦略は有望な結果を示し始めています。