TNF/JAK阻害療法における関節リウマチの滑液中の単一細胞免疫プロファイル

関節リウマチ（RA）の多くの患者は、豊富な免疫細胞を含む滑液量（SF）の増加を伴う重度の症状を示し、これはTNF/JAK阻害薬によって制御可能です。本研究では、RA患者のSFにおいて単一細胞RNAシーケンシング（scRNA-seq）を適用し、その後の検証を行います。これらの滑膜組織の分析は、SF由来の病原性細胞（例：SPP1+マクロファージおよびCXCL13+CD4+ T細胞）の密度が減少し、遺伝子発現の変化（例：SPP1およびSTAT1）、分子経路の変化（例：JAK/STAT）、および薬剤特異的なサンプルにおける細胞間コミュニケーションを示します。特に、SPP1+マクロファージは、CXCL13+CD4+ T細胞との顕著なコミュニケーションを示し、治療後に消失し、治療効果と相関します。これらの病原性細胞型のみまたは組み合わせて、in vitroで線維芽細胞様滑膜細胞の炎症を増強できますが、条件付きSpp1ノックアウトはコラーゲン誘導性関節炎マウスモデルにおけるRA関連サイトカイン発現を減少させます。本研究は、RAにおける進行と薬剤特異的な治療結果に対するSF由来の病原性細胞の機能的役割を示しています。