eIF2α/ATF4経路は、ストレス誘導性オートファジー遺伝子発現に不可欠である

さまざまな環境ストレスに応じて、eIF2αのリン酸化は、適応機能に不可欠な重要な遺伝子の転写を制御する主調整因子であるATF4の優先的な翻訳と一致して、全体的な翻訳を抑制します。ここでは、eIF2α/ATF4経路がアミノ酸不足または小胞体ストレスに応じたオートファジー遺伝子転写プログラムを指揮することを確立します。eIF2αキナーゼのGCN2およびPERK、転写因子のATF4およびCHOPも、オートファゴソームの形成、伸長、および機能に関与する一連の遺伝子の転写を増加させるために必要です。また、ATF4およびCHOPの依存性とこれらの因子が特定のプロモーターシス要素に結合することに基づいて、3つのクラスのオートファジー遺伝子を特定します。さらに、ターゲットプロモーターへのCHOPおよびATF4の結合の異なる組み合わせは、ストレスの強度に応じた差次的な転写応答を引き起こすことを可能にします。全体として、この研究は、ストレスに応じたオートファジー遺伝子転写プログラムの微調整におけるeIF2α-ATF4経路の新しい調節的役割を明らかにします。