K5ライアーの新しい特異性に基づくヘパラン硫酸のドメイン構造の新モデル

ヘパラン硫酸（HS）の分子構造の解明は、成長因子や形態形成因子のコレセプターとしての機能的多様性を理解するための鍵です。我々は、HSのドメイン構成の研究において大腸菌ファージK5ライアーの新しい基質特異性を特定し、利用しました。K5ライアーは、主に4つ以上のN-アセチル化二糖からなる非硫酸化配列内でHSを切断することを示します。交互にN-アセチル化およびN-硫酸化ユニットを含むセクションや、高度に硫酸化されたSドメインは酵素に対して抵抗性があります。K5ライアーの切断部位の間隔（約7-8 kDa）は、Sドメインの間隔と似ています。これらの発見に基づき、我々は、4〜5の二糖ユニット（GlcNAc-GlcUA）（4-5）のN-アセチル化配列がSドメインの間に中央に配置される、HSの構造の洗練されたモデルを提案します。後者は、N-アセチル化およびN-硫酸化配列に埋め込まれ、ポリマー鎖に沿った定期的な間隔で分布するハイパーバリアブルな硫酸化の拡張領域を形成します。K5ライアーは、構造的および機能的分析のためにこれらの複合硫酸化領域を切除する手段を提供します.