ERストレスはUPR非依存経路を介してNLRP3インフラマソームを活性化する

制御されていない小胞体（ER）ストレス応答は、2型糖尿病や動脈硬化症などの慢性炎症性疾患の病理に寄与することが提案されています。しかし、ERストレスと炎症の関係はほとんど探求されていません。ここでは、ERストレスがNLRP3インフラマソームの活性化を引き起こし、その後に炎症誘発性サイトカインであるインターロイキン-1βの放出があることを示します。このER誘発性の炎症信号は、他の既知のNLRP3インフラマソーム活性化因子と比較して、反応性酸素種の生成とカリウム放出に同じ要件を共有していますが、古典的な未折りたたみタンパク質応答（UPR）には依存しません。したがって、NLRP3インフラマソームはUPRとは異なる未特性化のERストレス応答シグナル経路の下流でERストレスを感知し応答すると提案します。これにより、ERストレスと慢性炎症性疾患のリンクに対するメカニズム的な洞察を提供します。