アスパラギン酸間接ペプチダーゼ欠損マウスにおいてカテプシンの生合成処理および lysosomal degradative が消失する

アスパラギン酸間接ペプチダーゼ (AEP)/レグミンは、動物におけるアスパラギン特異的システインプロテアーゼであり、植物のバキュオラ処理酵素 (VPE) のオルソログであり、さまざまなバキュオラ蛋白質の露出したアスパラギン残基を処理する。哺乳類における生理的役割を探るために、ここで AEP 欠損マウスを生成し、特性評価を行った。体重は有意に減少したが、通常通り出生し、繁殖能力はあった。AEP の発現がさまざまな臓器の中で非常に高い野生型腎臓では、AEP の局在は主に近位尿細管細胞の頂部領域にある lamp-2 陽性の遅延エンドソームに見られた。AEP 欠損マウスのこれらの細胞では、lamp-2 陽性膜構造が大きく拡大していることが確認された。これらの異常なリソソームは、遅延エンドソームと融合し、電子密度が高く膜状の物質を蓄積した。さらに、リソソームプロテアーゼであるカテプシン B、H、L の処理が、単鎖形態から二鎖形態への変換において欠損マウスでは完全に欠陥を示した。したがって、AEP の欠損はリソソーム内での高分子累積を引き起こし、エンドソーム/リソソーム分解系における AEP の重要な役割を際立たせた。