個別化生体由来薬物送達システム設計のためのリポソーム融合による細胞外小胞の改変

細胞外小胞（EV）は、生体内で高分子を運搬する自然のキャリアとして認識されています。この内在性コミュニケーションシステムを利用することは、先進的な薬物送達の魅力的な戦略です。しかし、治療薬やイメージング剤をEVに効率的かつ再現性高く搭載することは、薬物送達システムとしての利用における課題となっています。本研究では、膜および可溶性の貨物を含むリポソームとの融合を介して細胞由来EVを改変する方法を開発しました。ポリエチレングリコール（PEG）によって機能化リポソームとのEV融合を誘導し、スマートな生体合成ハイブリッドベクターを作成しました。この多用途な方法は、EVの本来の内容物および生物学的特性を保持しながら、外因性の親油性または親水性化合物を効率的に濃縮することが実証されました。ハイブリッドEVは、自由薬物または薬物を搭載したリポソーム前駆体と比較して、抗がん剤の細胞内送達効率を3～4倍に向上させました。一方でこの方法は、生体分子で脂質二重層および内部コンパートメントを濃縮することでリポソームのバイオカモフラージュを可能にします。他方、提案された融合戦略は効率的なEV搭載と適応性のある活性および薬物送達特性を持つEVの製薬開発を促進します。