ヒト消化管間質腫瘍におけるc-kitの機能獲得変異

消化管間質腫瘍（GIST）はヒトの消化管における最も一般的な間葉系腫瘍ですが、分子病因や細胞起源は不明です。5つのGISTからのc-kit補完DNAの配列解析により、膜貫通領域とチロシンキナーゼドメインの間の領域における変異が明らかになりました。対応する変異型KITタンパク質は全て、KITリガンドである幹細胞因子（SCF）無しに恒常的に活性化されていました。変異c-kit補完DNAの安定な導入は、Ba/F3マウスリンパ系細胞の悪性転換を誘導し、これらの変異が腫瘍の発生に寄与することを示唆しています。GISTはカハール間質細胞（ICC）に由来する可能性があり、ICCの発生がSCF-KIT相互作用に依存していること、そしてGISTと同様にこれらの細胞がKITおよびCD34を発現していることから支持されます。