非Smad TGF-βシグナル

過去10年間にわたり、Smad経路がトランスフォーミング成長因子ベータ（TGF-beta）スーパーファミリーの受容体から核へのシグナルの中心的な媒介者であることが確立されました。しかし、増加する生化学的および発生学的証拠は、代替の非Smad経路もTGF-betaシグナリングに参加するという考えを支持しています。非Smadシグナリングタンパク質には、TGF-betaに対する生理的反応に寄与するための3つの一般的なメカニズムがあります：(1) 非Smadシグナリング経路はSmadを直接修飾（例：リン酸化）し、中心的効果因子の活性を調節します；(2) Smadは他のシグナリングタンパク質（例：キナーゼ）と直接相互作用し、その活性を調整することで他の経路にシグナルを伝達します；(3) TGF-beta受容体は非Smadタンパク質と直接相互作用またはリン酸化し、Smad経路と協働して生理的応答を引き起こす平行シグナルを開始します。したがって、TGF-betaの制御下にある非Smad信号伝達物質はシグナリング経路の定量的調節を提供し、チロシンキナーゼ、Gタンパク質共役受容体やサイトカイン受容体などの他の主要なシグナリング経路とクロストークするためのノードとして機能します。