N-ジフルオロメチル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 5-リポキシゲナーゼ 薬理基を持つセレコキシブ類似物の合成：抗炎症活性を有するシクロオキシゲナーゼと5-リポキシゲナーゼの二重阻害剤としての生物学的評価

新しいクラスの1-(4-メタンスルホニルフェニルおよび4-アミノスルホニルフェニル)-5-4-(1-ジフルオロメチル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン)-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾールハイブリッドシクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2)/5-リポキシゲナーゼ (5-LOX) 阻害性抗炎症剤が設計された。セレコキシブに存在するトリル環をN-ジフルオロメチル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン部分に置換することで、COX-2/5-LOXの二重選択的阻害活性を示す化合物が得られた。1-(4-アミノスルホニルフェニル)-5-4-(1-ジフルオロメチル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン)-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾールは良好な抗炎症 (AI) 活性 (ED(50) = 27.7 mg/kg po) を示し、参照薬であるセレコキシブ (ED(50) = 10.8 mg/kg po) およびイブプロフェン (ED(50) = 67.4 mg/kg po) と比較して有利であった。N-ジフルオロメチル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン部分は、COX-2/5-LOX阻害剤AI薬の開発に活用するための環状ヒドロキサミック模倣物の設計に新しい5-LOX薬理基を提供する。