ケモカインによるオピオイド受容体の異種脱感作は、走化性を抑制し、痛みの知覚を増強する

ケモカインはGタンパク質共役受容体を用いて白血球の移動および接着反応を調節します。Gタンパク質共役受容体が異種脱感作を受けるという観察に基づき、私たちはケモカインがオピオイドGタンパク質共役受容体の機能をin vitroおよびin vivoでクロス脱感作することによって痛みの知覚にも影響を与える能力を調べました。私たちは、CCR5、CCR2、CCR7、およびCXCR4のケモカイン受容体の活性化に続いて、μ-およびδ-オピオイド受容体の走化活性が脱感作されることを発見しましたが、CXCR1またはCXCR2受容体の活性化ではありませんでした。さらに、CCR1およびCCR5のリガンドであるRANTES/CCL5やCXCR4のリガンドであるSDF-1α/CXCL12での前処理の後、脳の水道周囲灰白質にオピオイドを投与すると、痛み刺激に対するラットの尾の反応が増加することも分かりました。ケモカインの投与がオピオイド誘発鎮痛を抑制するため、炎症部位での痛みの知覚を増強させるために、炎症促進性ケモカイン受容体の活性化がオピオイド受容体の鎮痛機能をダウンレギュレートすることを提案します。