アミロイドベータペプチド1–40は、Toll様受容体2および4アゴニストの作用を強化し、Toll様受容体9誘発の炎症を拮抗させる

内因性および外因性の自然免疫刺激因子の相互作用を、特定のToll様受容体（TLR）アゴニストであるリポポリサッカライド（LPS）（TLR4）、合成リポペプチドPam3Cys-Ser-Lys4（Pam3Cys）（TLR2）、および単鎖非メチル化CpG-DNA（CpG）（TLR9）を、有意義にアミロイドベータペプチド（Abeta）1-40と共に、マウスミクログリア細胞とマクロファージの一次培養にて検討しました。Abeta1-40は、インターフェロンガンマによってプライミングされたミクログリア細胞およびマクロファージを用いた際に、用量依存的に刺激しました。Abeta1-40とLPSまたはPam3Cysを共同投与することで、亜硝酸（NO）および腫瘍壊死因子α（TNF-α）の放出が追加的に増加しました。これが、感染時にアルツハイマー病患者にしばしば見られる臨床的悪化の一因である可能性があります。対照的に、Abeta1-40とCpGを共同適用することで、CpG単独での刺激と比較してNOおよびTNF-αの放出が大幅に減少しました。Abeta1-40とCpGは同じ細胞小器官内で共局在せず、観察された拮抗作用の原因として直接的な物理化学的相互作用は非常に可能性が低いことを示唆しています。これは、すべてのTLRアゴニストがAベータの自然免疫への刺激効果を強化するわけではないことを示唆しています。