結核病およびリスクの免疫相関は種を超えて翻訳される

世界の人口の4分の1が結核の原因菌であるMycobacterium tuberculosis (Mtb)に感染しています。ほとんどの感染者は感染を制御または排除することができますが、一部の人々は結核病に進展します。動物モデルを使用して特定された免疫相関は、必ずしも人間の結核に効果的に翻訳されるわけではないため、ワクチン、治療、バイオマーカー、および診断発見を含む多くのプラットフォームからの動物モデルから人間の結核への翻訳的発見の進展は遅れています。したがって、動物の結核モデルと人間の結核に共通する病気および保護の免疫相関に対する理解を改善することが重要です。本研究では、非ヒト霊長類および多様な交配マウスと人間の結核モデルにおける保存されたおよび多様化した遺伝子/免疫経路の詳細な特定を提供します。我々の結果は、結核病の進行中に誘発された顕著に発現差のある遺伝子/経路が、遺伝的に多様なマウス、マカク、ヒトで保存されていることを示しています。さらに、遺伝子欠損の近親交配マウスモデルを使用して、Mtb感染を持つヒトに見られる病気の進行の遺伝子署名を構成する各遺伝子の機能的役割に取り組みました。我々は、特定の免疫経路を表す遺伝子がMtb感染を制御する上で保護的、有害、または冗長であり、ヒトにおける結核免疫病理を仲介する免疫経路を特定することに翻訳できることを示しています。異種間の見解を合わせると、TB病のモデル化およびTB病の進行の免疫学的基礎についての洞察を提供します。