変異型大腸菌熱不安定毒素LT(R192G/L211A)の安全で効果的な経口アジュバントとしての特性

大腸菌(LT)およびコレラ菌(CT)の熱不安定腸毒素のアジュバント特性は20年以上知られているにもかかわらず、これらの分子をアジュバントとして含む経口ワクチンは存在しません。主な理由は、両者とも非常に強力な腸毒素であるためです。LTおよびCTの腸毒性を減少または排除し、安全に経口アジュバントまたは免疫原として使用できるようにするために、さまざまな成功度の試みが行われてきました。本報告では、LTの新しい変異体(LT(R192G/L211A)、dmLT)の構造的、酵素的、腸毒性およびアジュバント特性を特徴づけます。dmLTはトリプシン活性化に敏感ではなく、Caco-2細胞におけるサイクリックAMPの誘導に対する酵素活性が低下し、特許マウスアッセイでは腸毒性を示しませんでした。重要なことに、dmLTは共投与された抗原（破傷風トキソイド）に対する経口アジュバントとして機能し、抗LT抗体を誘発する能力を保持していました。in vitroおよびin vivoのデータは、この分子の腸毒性がネイティブLTまたは単一変異体LT(R192G)と比較して減少しているのは、蛋白質分解に対する感受性の増加と哺乳類細胞内での迅速な分解の結果であることを示唆しています。結論として、dmLTは、安全で強力な解毒腸毒素であり、共投与された抗原の粘膜アジュバントとして機能し、望ましくない副作用なしに抗LT抗体を誘発する可能性があります。