分子経路：DNA損傷応答経路を標的とした放射線耐性の克服

DNA二本鎖切断は、イオン化放射線による細胞死の大部分に関与する重要な損傷です。したがって、放射線に続いてDNA損傷応答を引き起こす腫瘍細胞の能力は、DNA修復および細胞周期チェックポイントの活性化を通じて、放射線耐性および腫瘍細胞の生存を促進します。その結果、これらのDNA損傷応答経路を標的とする物質が、放射線耐性を克服するために開発されています。全体として、これらの物質は効果的な放射線感受性誘導剤ですが、腫瘍細胞選択性のメカニズムは完全には解明されていません。このレビューでは、重要な放射線誘発性DNA損傷応答に焦点を当て、これらの応答を抑制するために設計された物質に関する臨床および翻訳の進展を概説します。重要なことに、合成致死性がこれらの物質による腫瘍細胞選択的放射線感受性誘導を提供し、放射線療法と併用して使用されるDNA損傷応答標的物質の治療ウィンドウを拡大する方法についても説明します。