(-)-エピカテキンは高脂肪食による腸バリアの透過性を保護する: 皮下脂肪とインスリン抵抗性に対する影響

腸バリアの透過性の増加は、肥満関連の病理の一因と考えられています。高脂肪食（HFD）の摂取は、腸の透過性の増加とエンドトキシンのパラ細胞輸送の増加に関連しており、これが脂肪肝とインスリン抵抗性を促進する可能性があります。本研究は、食事中の(-)-エピカテキン（EC）補充がHFDによる透過性の増加とエンドトキシミアに対して腸バリアを保護し、肝損傷やインスリン抵抗性を軽減できるかどうかを調査しました。密着結合（TJ）の完全性と機能の喪失を引き起こすメカニズムが特定されました。15週間のHFDの摂取は、C57BL/6Jオスのマウスに肥満、脂肪肝、インスリン抵抗性を引き起こしました。これは、腸の透過性の増加、回腸TJタンパク質の発現の低下、エンドトキシミアと関連していました。EC（体重1kgあたり2-20mg）の補充は、これらすべての悪影響を軽減しました。ECは細胞シグナルと腸ホルモンGLP-2を調節することで作用し、腸の透過性の調節に中心的な役割を果たします。したがって、ECはHFDによって引き起こされる回腸NOX1/NOX4のアップレギュレーション、タンパク質の酸化、およびレドックス感受性NF-κBとERK1/2経路の活性化を防ぎました。ECの作用の標的としてNADPHオキシダーゼを支持することから、Caco-2細胞においてECとアポシニンは腫瘍壊死因子α（TNFα）によるNOX1/NOX4の過剰発現、タンパク質の酸化、および単層の透過性を抑制しました。総じて、我々の発見は、ECがHFDによって引き起こされる腸の透過性の増加とエンドトキシミアに対して保護的効果を持つことを示しています。これにより、ECがHFD摂取の結果として発生する脂肪肝とインスリン抵抗性を防ぐ能力の一部が支持されます。