構造化RNA要素とのSNRPA1相互作用によって調節される前転移的スプライシングプログラム

異常な選択的スプライシングは癌の特徴ですが、このプロセスを制御する基盤となる調節プログラムは依然としてほとんど未知のままです。ここでは、乳癌の転移中に病的スプライシングを形成するRNA構造コードを解読するための体系的な努力を報告します。我々は、高度に転移性のある細胞で増加した選択的スプライシングの含有量が強化されているカセットエクソンに近く存在する以前は知られていなかった構造的スプライシング強化因子を発見しました。我々は、スプライソソームタンパク質小核RNAポリペプチドA'（SNRPA1）がこれらの強化因子と相互作用してカセットエクソンの含有を促進することを示しています。この相互作用は、SNRPA1を介したPLEC選択的スプライシングの調節を通じて、転移性の肺への定着や癌細胞の浸潤を強化します。この調節は、スプライシングを調節するモルフォリノによって打ち消される可能性があります。我々の発見は、SNRPA1が乳癌における前転移的スプライシング強化因子としての非古典的な調節役割を確立するものです。