神経系疾患におけるオステオポンチンの陰陽：損傷対修復

オステオポンチンは広く発現している多機能タンパク質であり、炎症性、変性、自己免疫、腫瘍性疾患の病態生理におけるその役割から注目を集めています。実際、過去10年間にいくつかの研究が、オステオポンチンが損傷部位に有害な炎症細胞を動員するだけでなく、それらの生存をも増加させることによって組織損傷に寄与することを示しています。異なる神経学的状態（すなわち、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病）におけるオステオポンチンの有害な役割は確かに文書化されています。興味深いことに、最近の発見は、オステオポンチンが組織損傷を促進（陰）するだけでなく、主に炎症応答によって誘発される修復/再生メカニズム（陽）にも関与していることを示しています。これら二つの一見矛盾する役割は、オステオポンチン分子内の異なる機能的ドメインの存在に部分的に関連しており、これらはトロンビンまたはメタロプロテアーゼの切断後に曝露されます。このような機能的ドメインは、細胞内シグナル伝達経路を活性化し、細胞間および細胞-基質相互作用を媒介する可能性があります。本レビューは、神経系疾患におけるオステオポンチンの陰と陽の特徴に関する現在の知識を説明します。陰陽の背後にあるメカニズムを理解することは、この多機能タンパク質を標的とする高い特異性のツールを開発するために重要です。