実験的急性腎不全における発生遺伝子Wnt-4の発現と機能

Wnt-beta-カテニン経路は胚発生において重要な役割を果たします。Wnt-4は胚発生において中腎管に発現することが知られています。Wnt-4-beta-カテニン経路が急性腎不全（ARF）からの回復に寄与するのではないかと推測されます。この研究では、ARFラットのin vivoモデルを用いて、ARFにおけるWnt-4-beta-カテニン経路の重要性を明らかにしました。ARFはラットの左腎動脈を1時間圧迫することで誘導されました。再血流後3、6、12、24、48、72時間に、全腎ホモゲネートおよび総RNAを抽出し、ウェスタンブロット分析とリアルタイムRT-PCRによって検査しました。Wnt-4 mRNAおよびタンパク質発現は、虚血後それぞれ3〜12時間および6〜24時間の間に強く増加しました。免疫組織学的検査では、Wnt-4が近位尿細管に発現し、アクアポリン-1、GM130、およびPCNAと共発現していました。サイクリンD1およびサイクリンAは再血流後24〜48時間に発現しました。さらに、Wnt-4およびβ-カテニンの過剰発現は、細胞周期を促進し、LLC-PK1細胞におけるサイクリンD1のプロモーター活性とタンパク質発現を増加させました。これらのデータは、Wnt-4-beta-カテニン経路がARFにおける腎尿細管の細胞周期進行に重要な役割を果たすことを示唆しています。Wnt-4-beta-カテニン経路は、サイクリンD1の転写を調節し、ARFにおける腎尿細管の再生を制御する可能性があります。