低酸素誘導因子1による解糖酵素をコードする遺伝子の転写制御。

低酸素誘導因子1（HIF-1）は、低酸素状態に置かれたHep3B細胞においてエリスロポエチン遺伝子の転写を活性化します。HIF-1の活性は、エリスロポエチンを産生しない細胞においても低酸素によって誘導され、より一般的な調節機能を示唆しています。私たちは今、Hep3BまたはHeLa細胞をHIF-1の誘導因子（1％ O2、塩化コバルト、またはデスフェリオキシアミン）に曝露させることによって、解糖酵素であるアルドラーゼA（ALDA）、ホスホグリセリン酸キナーゼ1（PGK1）、およびピルビン酸キナーゼMをコードするRNAが誘導されたことを報告します。一方、サイクロヘキシミドは解糖RNAおよびHIF-1の活性の誘導をブロックしました。ALDA、PGK1、エノラーゼ1、乳酸脱水素酵素A、ホスホフルクトキナーゼL（PFKL）遺伝子からのオリゴヌクレオチドは、エリスロポエチンエンハンサーにおけるHIF-1結合部位に類似した配列を含み、粗核抽出物またはアフィニティ精製された調製物中のHIF-1に特異的に結合しました。HIF-1結合部位を含むALDA、PFKLおよびPGK1遺伝子の配列は、一時的な発現アッセイにおいて低酸素誘導転写を媒介しました。これらの結果は、HIF-1が細胞および全身の酸素ホメオスタシスの基盤となる低酸素に対する適応反応の仲介者としての役割を支持しています。