二次脳卒中予防のためのアサンデキシアン

背景：非心原性虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）の患者は再発脳卒中のリスクがある。低い第XI因子レベルは虚血性脳卒中リスクの低下と関連している。アサンデキシアンは活性化された第XI因子を阻害する。抗血小板療法にアサンデキシアンを追加することが、虚血性脳卒中の二次予防において抗血小板療法単独より優れているかは不明である。方法：この第3相二重盲検試験では、非心原性虚血性脳卒中または高リスクTIA発症後72時間以内の患者を、抗血小板療法の計画に加えアサンデキシアン（1日1回50mg）またはプラセボに無作為に割り付けた。患者は以下のいずれかを満たした：画像検査で非ラクナ梗塞、アテローム性動脈硬化症の既往、または脳血管画像検査でいずれかの部位のアテローム性プラークの存在。主要有効性アウトカムは虚血性脳卒中とした。心血管死、心筋梗塞、脳卒中の複合アウトカムが主要な二次アウトカムである。主要安全性アウトカムは重大出血とした。結果：12,327人（アサンデキシアン群6,162人、プラセボ群6,165人）の患者を解析したところ、虚血性脳卒中の発生率はアサンデキシアン群でプラセボ群より低かった（6.2％対8.4％；原因特異的ハザード比0.74、95％信頼区間0.65～0.84、P<0.001）。心血管死、心筋梗塞、脳卒中の複合イベントの発生率もアサンデキシアン群で低かった。重大出血の発生率はアサンデキシアン群とプラセボ群でほぼ同等であった（それぞれ1.9％および1.7％；原因特異的ハザード比1.10、95％信頼区間0.85～1.44）。有害事象の発生率はアサンデキシアン群で69.3％、プラセボ群で70.1％、重篤な有害事象はそれぞれ19.2％と19.5％であった。結論：非心原性虚血性脳卒中または高リスクTIA患者において、抗血小板療法中に1日50mgのアサンデキシアン投与は、プラセボと比較し虚血性脳卒中および主要心血管イベントのリスクを低下させ、重大出血リスクは増加させなかった。（Bayer資金提供；OCEANIC-STROKE ClinicalTrials.gov番号NCT05686070）。