実験的結腸炎におけるH2S供与体治療が好中球外トラップに及ぼす影響の調査

炎症性腸疾患（IBD）は、間欠的な潰瘍を伴う慢性的な免疫媒介疾患で、消化管に影響を及ぼします。好中球外トラップ（NETs）がIBDにおいて役割を果たしていることがますます明らかになっていますが、関連する病因はまだ不明です。さらに、IBDに対抗するためのいくつかの従来の治療法が利用可能ですが、これらには副作用がある可能性があります。我々の現在の研究では、実験用ラットの結腸炎におけるNETs形成および炎症メディエーターの発現に対する硫化水素（H2S）治療の影響を調査することを目的としました。IBDをモデル化するために、Wistar-Harlanオスラットに対して、2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸（TNBS）を直腸内投与（i.c.）しました。動物は、経口でH2S供与体であるLawesson's試薬で1日2回治療されました。我々の結果は、H2S治療が結腸病変の程度を有意に減少させることを示しました。さらに、NETs形成に関与するメンバーであるペプチジルアルギニンデイミナーゼ4（PAD4）、シトルリン化ヒストンH3（citH3）、ミエロペルオキシダーゼ（MPO）および炎症調節因子である核転写因子カッパB（NF-κB）や高移動性群ボックス1（HMGB1）の発現は、TNBSに対してH2S治療群で減少しました。さらに、H2S供与体の施用により、潜在的な抗炎症メディエーターであるユビキチンC末端ヒドロキシラーゼL1（UCHL-1）の発現が上昇しました。これらを総合すると、我々の結果はH2SがNETs形成の抑制を通じて抗炎症効果を発揮する可能性があることを示唆しており、IBDに対する新たな治療アプローチを示しています。