脳内出血後における三剤低用量降圧薬の単一錠剤投与

背景：血圧低下は脳卒中予防の唯一の証明された治療法である。脳内出血後に、標準の降圧治療に加えて低用量の三つの降圧薬を組み合わせた単一錠剤が、標準治療単独よりも血圧をより効果的に低下させ、再発性脳卒中のリスクを減少させるかは不明である。方法：我々は、多国籍、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験を、脳内出血の既往を持つ患者を対象に実施した。患者はベースラインで130～160 mmHgの収縮期血圧を有し臨床的に安定していることが参加条件であった。2週間の治療前期間に全患者が1日1回三剤低用量降圧薬（テルミサルタン20 mg、アムロジピン2.5 mg、インダパミド1.25 mg；三剤錠）を内服した後、無作為に三剤錠継続群またはプラセボ群に割り付けられた。主要評価項目は初めての再発脳卒中であり、副次評価項目には血圧管理、主要心血管イベント、心血管死、および安全性を含んだ。結果：無作為化された1670人のうち、833人が三剤錠群、837人がプラセボ群に割り付けられた。患者の平均年齢は58歳であった。中央値2.5年の追跡期間中、再発脳卒中は三剤錠群で38人（4.6%）、プラセボ群で62人（7.4%）に発生した（ハザード比0.61、95%信頼区間0.41～0.92、P＝0.02）。追跡期間中の平均収縮期血圧は、それぞれ127 mmHgと138 mmHgであった。主要心血管イベントの発生率は三剤錠群で6.6%、プラセボ群で9.8%であり、三剤錠群で有意に低かった（P＝0.04）。重篤な有害事象は三剤錠群23.2%、プラセボ群26.0%に生じ、試験薬中止は有害事象により三剤錠群13.6%、プラセボ群6.0%であった。中止の最も多い原因は血清クレアチニン値の20%以上の上昇であった。結論：脳内出血患者において、標準治療に加えて三種類の低用量降圧薬を単一錠剤で投与することは、プラセボに比べて再発脳卒中および主要心血管イベントの発生率を低下させた。（オーストラリア国立健康医療研究評議会およびブラジル保健省の助成による；TRIDENT ClinicalTrials.gov番号NCT02699645；オーストラリア・ニュージーランド臨床試験登録番号ACTRN12616000327482）。