臓器提供者における循環ミトコンドリアは同種移植の拒絶を促進する

先天免疫系は、同種移植の拒絶につながる適応免疫応答の重要な調節因子です。組織損傷や細胞死から放出される内因性分子が先天免疫の強力な活性化因子であることがますます認識されています。ミトコンドリアは、祖先的にバクテリアに関連しており、内因性の先天免疫活性化分子の一群を持っています。私たちは最近、細胞外ミトコンドリアが亡くなった臓器提供者の循環中に豊富に存在し、その存在が早期の同種移植機能障害と相関があることを示しました。ここでは、ミトコンドリアが固体臓器同種移植とその宿主との間の初期バリアである内皮細胞（ECs）を活性化する能力を示します。私たちは、ミトコンドリアの曝露がEC接着分子のアップレギュレーションと炎症性サイトカインおよびケモカインの産生を引き起こすことを発見しました。さらに、ミトコンドリアの曝露により樹状細胞が共刺激分子をアップレギュレーションします。孤立したミトコンドリアを心臓提供者に注入すると、マウスの異所性心臓移植モデルにおいて同種移植の拒絶が著しく増加します。最後に、ヒト末梢血単核球をミトコンドリア処理されたECsと共培養すると、エフェクター（IFN-γ+、TNF-α+）CD8+ T細胞の数が増加します。これらのデータは、亡くなった臓器提供者の循環中の細胞外ミトコンドリアが直接同種移植のECsを活性化し、移植受容者における移植片の拒絶を促進する可能性があることを示しています。