EGCGは成熟したα-シヌクレインとアミロイドβフィブリルを再構築し、細胞毒性を低下させる

タンパク質の誤折りたたみとβシートに富むアミロイドフィブリルや集合体の形成は、アルツハイマー病やパーキンソン病を含むさまざまな人間の障害に関連する細胞毒性と崩壊に関係しています。最近、ポリフェノールである(-)-エピガロカテキンガレート（EGCG）がα-シヌクレインおよびアミロイドβフィブリロジェネシスを抑制することを示しました。これは、天然に未折りたたまれたポリペプチドと結合し、新しいタイプの非構造オリゴマーの自己集合を促進します。ただし、EGCGが既に形成されたアミロイドフィブリルを分解するかどうかは不明でした。ここでは、EGCGが大きな成熟したα-シヌクレインおよびアミロイドβフィブリルを、哺乳類の細胞に対して無毒なより小さな無定形タンパク質集合体に変換する能力を持つことを示します。メカニズムの研究により、この化合物がβシートに富む集合体に直接結合し、それらをモノマーや小さな拡散可能なオリゴマーに分解することなく構造変化を媒介することが明らかになりました。これらの発見は、EGCGが成熟したアミロイドフィブリルの強力な再構築剤であることを示唆しています。