ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体αは魚油のリポ蛋白質低下作用の制限因子ではない

フィブラート系低脂血症治療薬と同様に、魚油に含まれる長鎖多価不飽和脂肪酸はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（PPARα）の活性化因子です。本研究の目的は、魚油が血漿脂質、リポ蛋白質、アポリポ蛋白質レベルに及ぼす影響を仲介する上でのPPARαの寄与を評価することでした。この目的のために、PPARα欠損マウスと野生型マウスの子孫に等カロリーの魚油またはココナッツ油の食餌を与え、その含有量を0%、3%、7%、および10%で1週間変化させました。野生型およびPPARα欠損マウスの両方において、魚油を与えた結果、トリグリセリド、コレステロール、リン脂質が用量依存的に減少し、非常に低密度リポ蛋白（VLDL）トリグリセリドと高密度リポ蛋白（HDL）コレステロールのレベルが低下しました。トリグリセリドおよびVLDLトリグリセリドの低下は、両方の遺伝子型において血漿中のアポC-IIIの有意な減少と関連していました。魚油処理は、いずれの遺伝子型でも肝臓のアポC-III mRNAレベルには影響を与えず、アポC-IIIは魚油による転写制御を受けていないことを示しています。両方の遺伝子型で観察されたHDLコレステロールの低下は、肝臓のアポA-II mRNAレベルに変化がないまま、血漿中のアポA-IIの減少と関連していました。対照的に、血漿中のアポA-Iおよび肝臓のアポA-I mRNAレベルは、魚油を与えた後に野生型マウスでは減少したがPPARα欠損マウスでは減少しなかったことから、PPARαが魚油のアポA-I遺伝子発現への影響に寄与していることを示しています。結論として、PPARαは魚油がそのトリグリセリドおよびHDL低下作用を発揮する上での制限因子ではありません。さらに、PPARαは、少なくとも部分的に、魚油処理後のアポA-Iの減少を仲介し、アポC-IIIおよびアポA-IIレベルはPPARα依存的でない方法で影響を受けます。これらの結果は、フィブラートと魚油の作用における重要な分子の違いを示し、これらの化合物による併用療法の分子的根拠を提供します。