GPR174ノックダウンはAREG発現をアップレギュレーションすることによって後肢虚血マウスモデルにおける血流回復を促進する

制御性T細胞（Tregs）は、末梢動脈疾患における重要な代償機構である新血管形成において重要な役割を果たしています。Treg機能と発生の調節因子であるGタンパク質共役受容体174（GPR174）の新血管形成への寄与は依然として不明です。ここでは、TregsにおけるGPR174の遺伝子削除が後肢虚血後のマウスにおいて血流回復を強化することを示します。GPR174欠損はTregsにおけるアンフィレグリン（AREG）発現をアップレギュレートし、それによって内皮細胞の機能を強化し、炎症誘導性マクロファージの極性化と内皮細胞のアポトーシスを減少させます。機構的には、GPR174はGαs/cAMP/PKAシグナル経路の活性化を介して早期成長応答タンパク質1（EGR1）の核内蓄積を抑制することによってAREG発現を調節します。これらの発見は、GPR174が虚血損傷に応じた血管新生と血管再構築を負に調節し、GPR174が虚血性血管疾患の治療介入の潜在的な分子標的である可能性があることを示しています。