統合失調症関連遺伝子1 (DISC-1): 突然変異による切断がNudE様（NUDEL）との結合を妨げ、神経突起の成長を阻害する

統合失調症関連遺伝子1 (DISC-1) は、突然変異による切断が主な精神的疾患に関連しており、特に統合失調症の症状が優勢です。我々は小動物のDISC-1をクローニングし、特性を明らかにしました。DISC-1の発現は明確な発達的調節を示し、脳皮質が発達する妊娠後期で最も高いレベルになります。酵母ツーハイブリッド解析において、DISC-1はさまざまな細胞骨格タンパク質と相互作用します。これらの一つ、NudE様（NUDEL）は皮質発達に関連しており、皮質発達の障害であるリシン脳症の病気遺伝子であるLIS-1と結びついています。DISC-1の病気の突然変異体はNUDELと結合できません。PC12細胞での野生型ではなく突然変異のDISC-1の発現は神経突起の伸長を減少させます。統合失調症は細胞骨格タンパク質の活動によって決定される皮質発達の欠陥を反映していると考えられているため、突然変異型DISC-1に伴う細胞の障害は精神病理学的メカニズムに関連する可能性があります。