ロングノンコーディングRNA TUG1は、大腸癌細胞におけるTGF-β/TWIST1/EMT媒介の転移に必要である

大腸癌（CRC）は、世界中で癌死の主要な原因の一つであり、転移はCRCに関連する死亡の主な原因です。形態変化成長因子ベータ（TGF-β）は、正常な大腸の調整だけでなく、CRCの発生と転移にも中心的な役割を果たします。しかし、TGF-βは、腫瘍のステージに応じて腫瘍生成促進活性と抗腫瘍生成活性の両方を示すため、理想的な治療ターゲットとは見なされません。したがって、CRCの転移を損なうために標的とできるTGF-βの下流シグナル伝達因子を見つけることが重要です。本研究では、TGF-βがCRCの移動を促進し、ロングノンコーディングRNAタウリン上方制御遺伝子1（TUG1）の発現を上昇させることを示します。TUG1のノックダウンは、in vitroでのCRC細胞の移動、浸潤、上皮-間葉転換（EMT）を抑制し、in vivoでのCRC肺転移を減少させました。TGF-βは転移を誘導し、TUG1のノックダウンはこれらの効果を抑制しました。さらに、TGF-βはTUG1のノックダウンによる抗転移効果を逆転できませんでした。これらのデータは、TUG1がTGF-βの下流分子であることを示しています。加えて、TWIST1の発現はTGF-β処理で増加し、TUG1のノックダウンはCRC細胞におけるTWIST1発現を減少させました。TWIST1のノックダウンはCRC細胞における浸潤とEMTを抑制しましたが、同時にTUG1をノックダウンしてもこれらの効果は変わりませんでした。これは、TWIST1がTUG1の下流媒介因子であることを示しています。さらに、TUG1はCRC患者で有意に過剰発現していました。結論として、TGF-βはTUG1/TWIST1/EMTシグナル伝達経路を介してCRCの転移を促進します。TUG1はCRC治療におけるTGF-β経路活性化を抑制する有望な薬剤ターゲットである可能性があります。