背景と目的 本研究は、システイン β-シンターゼ (CBS) による細胞老化の逆転の可能なメカニズムと、それらが動脈硬化プラーク形成における役割を探求することを目的としています。 方法 我々は、内皮細胞においてCRISPR-SAMシステムを使用して、老化関連遺伝子を逆転させる遺伝子をスクリーニングしました。その後、CBSを腺関連ウイルス (AAV)-BI30を介して老化細胞モデルに導入し、老化、増殖、自食、リソソームの変化、エピジェネティックな変化、および老化関連分泌表現型 (SASP) の分泌などの老化関連指標を評価しました。 最後に、ApoE-/-動脈硬化マウスを用い、尾静脈注射により1011 AAV-BI30-CBSをそれぞれ投与し、各群におけるプラーク体積、組織構造、及び内皮細胞の老化の程度の変化を観察しました。 結果 スクリーニング過程で、CBSが主要な遺伝子として特定されました。CBSは内皮細胞の老化を逆転させ、増殖と自食を促進し、リソソームの数を減少させ、核膜の不安定性を維持し、エピジェネティックな変化を復元し、SASPの分泌を抑制しました。さらに、CBSはApoE-/-マウスにおける動脈硬化プラーク形成を緩和し、動脈硬化病変における老化細胞の負担を減少させました。 結論 我々の発見は、CBSが動脈硬化の形成を抑制でき、この治療効果が内皮細胞の老化を逆転させることによって達成されることを示しています。これは、動脈硬化患者のための新しい治療オプションを提供します。 利害関係の開示 Yilong zhao: 何も開示することはありません
Zhao et al. (Fri,) はこの問題を研究しました。