2型糖尿病におけるインスリン抵抗性の分子メカニズム

遊離脂肪酸は、2型糖尿病におけるインスリン感受性の喪失を促進する重要な役割を果たすことが知られていますが、その基礎となるメカニズムはまだ明らかになっていません。細胞内での脂肪酸代謝物の濃度が増加すると、セリンキナーゼカスケードが活性化され、インスリン受容体に続くインスリンシグナル伝達において欠陥が生じると考えられています。さらに、脂肪組織から放出されるアディポカインの複雑なネットワークが、インスリンに対する組織の応答を調節します。インスリンが提供するシグナルの細胞内処理に関与する多くの分子の中で、インスリン受容体基質-2、プロテインキナーゼB、フォークヘッド転写因子Foxo 1aは特に注目されています。最近のデータは、これらのタンパク質の機能障害が生体内でインスリン抵抗性を引き起こすという強い証拠を提供しています。最近の研究では、ホスファチジルイノシトール依存性キナーゼ1に依存しないプロテインキナーゼCεのリン酸化がインスリン受容体遺伝子の発現を減少させることが明らかにされました。さらに、ミトコンドリア機能障害がいくつかのセリンキナーゼの活性化を引き起こし、インスリンシグナル伝達を弱体化させることが示唆されています。したがって、本レビューでは、2型糖尿病におけるインスリン抵抗性の病理生理学的プロセスに関する理解の最新の進展が要約されています。また、この研究は2型糖尿病の治療および予防のための潜在的な新しいターゲットを提供しています。