内因性一酸化窒素合成酵素の過剰発現は、慢性イソプロテレノール注入によって誘発される心肥大を抑制する。

内因性一酸化窒素（NO）はβアドレナリン刺激に対する収縮反応を抑制するが、βアドレナリン受容体を介した心肥大に対するその影響は不明である。本研究は、内因性NO合成酵素（eNOS）の過剰生産が慢性イソプロテレノール（ISO）注入（30mg/kg/日）によって誘発される心肥大を抑制できるかどうかを、eNOS過剰発現マウス（eNOS-Tg）と野生型（WT）マウスを用いて調査することを目的とした。別のグループでは、WTマウスは血圧をeNOS-Tgマウスと同じレベルに下げるためにISOとヒドララジンで治療された。心臓におけるeNOSの発現、NOS活性、およびcGMPレベルは、eNOS-TgマウスでWTマウスに比べて著しく高かった。ISOは心臓の重量と心体比を増加させ、これらはWTマウスやヒドララジン治療されたWTマウスに比べてeNOS-Tgマウスで有意に抑制された。組織学的検査の結果、3つのグループ間で線維化の程度に有意な差はなく、心筋細胞のサイズの増加はeNOS-Tgマウスで他のグループより10%以上低かった。さらに、心肥大に関連する心房性ナトリウム利尿ペプチドmRNAの発現は、ISO注入中にeNOS-Tgマウスで有意に抑制された。これらの結果は、内因性NOがβアドレナリン刺激に対する肥大反応の負の調節因子として働く可能性があることを示している。