TET1は骨格幹細胞による軟骨再生を調節する

目的：軟骨細胞、骨細胞、およびストローマ細胞を子孫として生成する成人骨格幹細胞（SSC）が、変形性関節症（OA）における軟骨再生に寄与することが示されています。SSCの運命と機能の外因性および内因性調節因子を理解することで、軟骨再生を促進する候補因子を特定できる可能性があります。本研究では、DNAヒドロキシメチル化酵素Tet1がOAにおけるSSCの機能をどのように調節するかを探ります。方法：マウスを使用しました。結果：Tet1の喪失はSSC系譜樹を歪め、SSCプールを拡大し、SSCおよびBCSPの軟骨形成能力を向上させました。Tet1の抑制は、人間のSSCおよび人間の軟骨から分離した軟骨前駆細胞において軟骨形成を促進しました。重要なことに、OAのマウスモデルの後期段階におけるTET1の抑制は、軟骨再生の増加を引き起こしました。Tet1が欠損したSSCおよびBCSPのトランスクリプトミクス解析により、TGF-βシグナル伝達、メラトニン分解、および軟骨発生関連遺伝子における経路の変化が明らかになりました。最後に、ホルモンメラトニンの使用が炎症を抑制し、軟骨の健康を改善できることを報告します。結論：Tet1は広範なエピジェネティック調節因子ですが、メラトニンはSSCの軟骨形成能力を高めるTET1の抑制能力を模倣できます。メラトニンの投与は、軟骨再生のための魅力的な幹細胞ベースの治療法となる可能性があります。