ミクロン‐侵入および神経標的DNAナノフラワーによるmiR‐124とルチンの共同供給によるアルツハイマー病の相乗効果療法

アルツハイマー病（AD）は、何百万人もの高齢者に影響を与える認知症の主要な原因です。ADの病理生物学の理解が大きく進展しているにもかかわらず、病気修飾治療は利用可能ではありません。マイクロRNA-124（miR-124）は、正常な脳で最も豊富に存在するmiRNAであり、AD様病理を改善する大きな潜在能力を持っていますが、AD脳では不足しています。本研究では著者らは、AD治療のためのmiR-124の外因的補充を実現するDNAナノフラワー（DFs）ベースの送達システムを開発しました。サイズと形状がよく制御されたDFsを調製し、ハイブリダイゼーションを介してmiR-124キメラを付着させます。DFsはさらに、RVG29ペプチドで修飾され、脳血液関門（BBB）侵入と神経標的化を同時に実現します。一方、小分子補助薬であるルチンは、二本鎖DNA領域への挿入を介してDFs構造に共同荷載されます。興味深いことに、ルチンはmiR-124と相乗効果を発揮し、BACE1とAPPの両方の発現を抑制することで、アミロイドβ生成の強力な抑制を達成します。このナノシステムは、in vivoでのmiR-124の循環を延長し、BBB侵入と神経標的化を促進し、APP/PS1マウスの海馬でのmiR-124の有意な増加とin vivoでの強力な治療効果をもたらします。この生体由来の治療システムは、AD治療のための生体適合性ナノ医薬品としての可能性を示しています。