上皮細胞アラーミンサイトカイン：喘息の炎症応答の最前線メディエーター

気道上皮の外的刺激（アレルゲン、微生物、大気汚染など）への曝露は、アラーミンサイトカインIL-25、IL-33、および胸腺ストローマリンパポエチン（TSLP）の放出を引き起こします。IL-25、IL-33およびTSLPは、樹状細胞、ILC2細胞、内皮細胞、線維芽細胞などの造血および非造血細胞によって発現されるリガンド、IL-17RA、IL1RL1、およびTSLPRと相互作用します。アラーミンは喘息において、主にタイプ2高反応およびやや少量のタイプ2低反応を引き起こす重要な役割を果たします。さらに、これらの3つのアラーミンのそれぞれを標的にした研究では、アレルゲン負荷マウスにおけるタイプ2駆動病の慢性化が減少しました。したがって、これらの上流メディエーターの活動メカニズムを明らかにすることは、彼らの活動を打ち消すよう設計された標的療法の結果を理解するために重要です。また、アラーミンがタイプ2高反応性好酸球喘息とタイプ2低反応性好中球陽性/陰性喘息の誘発間のバランスをシフトさせる要因を特定することも不可欠です。これらの取り組みをサポートするために、NAVIGATOR試験からの観察は、テゼぺルマブを用いた患者においてTSLPを標的にすることが喘息の悪化を減少させ、肺機能を改善し、病気の制御につながることを示唆しています。このレビューでは、気道上皮からのIL-25、IL-33、TSLPの分泌に関するメカニズムと、それがアレルギー気道カスケードにどのように影響するかを議論します。また、アラーミン受容体/共受容体の相互作用が下流のアレルギー性炎症をどのように調節するかについても詳細にレビューします。アラーミンを標的とする現在の戦略、その効果、および炎症表現型についても議論します。