腫瘍学における二特異的T細胞エンゲージャー開発のための投与戦略と定量的臨床薬理学

二特異的T細胞エンゲージャー（TCEs）は、T細胞のCD3受容体と腫瘍細胞表面の抗原の両方に結合し、免疫シナプスを形成することで悪性腫瘍細胞を殺傷する有望な抗癌治療法です。これらの新しい治療法は、サイトカイン放出症候群の特定の安全リスクを伴う独自の開発課題があります。これらの標的関連有害事象は、革新的な投与戦略によって軽減され、効力から解明される可能性があり、臨床薬理学はこれらの治療法の開発において重要な役割を果たします。このレビューでは、最初の8つの承認されたTCEの開発における投与量の選択と定量的臨床薬理学の役割を評価します。モデル情報に基づく医薬品開発（MIDD）戦略は、TCEの開発を導くためにあらゆる段階で使用できます。メカニスティックモデリングアプローチは、(1) in vitroの最小予想生物効果レベル（MABEL）アプローチと比較して、効果的かつ安全な初回投与量の選択を可能にし、(2) モデルに基づく適応デザインによる迅速な投与量の増加と治療下限を下回る患者数の削減を実現し、(3) 臨床で評価することが実現不可能なさまざまな段階的投与レジメンの仮想テストを行い、(4) 最適な臨床段階的および完全な治療投与量の選択と正当化を行います。TCEに関する知識ベースが成長し続ける中で、これらの分子の開発と投与最適化を支援するためのMIDD戦略の関連性と利用は進展することが期待され、癌患者に対する利益-リスクプロファイルを最適化します。