ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群の29.5％の症例における単一遺伝子の原因

ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群（SRNS）は、人生の最初の20年間における ESRD の2番目に多い原因です。効果的な治療法は存在しません。病気のメカニズムに関する最初の洞察は、SRNSの単一遺伝子原因の同定から得られました。しかし、大規模コホートにおける単一遺伝子原因の頻度とその年齢分布は未知です。私たちは、SRNS を有する 1783 の無関係な国際家族に対して、NPHS2 および WT1 のエクソンシーケンシングを行いました。それから、SRNSを引き起こすことが知られている全27遺伝子について、すべての患者をマイクロ流体多重PCRおよび次世代シーケンシングで調査しました。25歳未満で発症したSRNSを有する家族の29.5％（1783中526）に単一遺伝子原因を検出しました。単一遺伝子原因が特定された家族の割合は、発症年齢と逆相関していました。臨床的に関連する年齢グループ内で、単一遺伝子原因が検出された家族の割合は以下の通りです：出生から最初の3か月（69.4％）、4か月から12か月（49.7％）、1歳から6歳（25.3％）、7歳から12歳（17.8％）、13歳から18歳（10.8％）。PLCE1については、特定の変異が発症年齢と相関していました。特筆すべきは、1％の個体がコエンザイムQ10生合成経路に関与する遺伝子に変異を持っており、これらの個体ではSRNSが治療可能である可能性を示唆しています。私たちの研究結果は、SRNSの分子遺伝学的診断、治療研究のための病因分類、遺伝子型-表現型相関の生成、SRNSに対するターゲット治療が利用可能な個体の特定を促進するはずです。