二本鎖RNAによるトール様受容体3シグナル伝達の構造的基盤

トール様受容体3（TLR3）は、ほとんどのウイルスの分子サインである二本鎖RNA（dsRNA）を認識し、ウイルスの拡散を防ぐ炎症反応を引き起こします。TLR3のエクトドメイン（ECD）は、シグナル伝達に必要な最小長さである40～50塩基対のオリゴヌクレオチド上で二量体化します。リガンド結合とシグナル伝達の分子基盤を確立するために、3.4オングストロームの解像度で、2つのマウスTLR3-ECDとdsRNAとの複合体の結晶構造を決定しました。各TLR3-ECDは、TLR3の馬蹄形の両端に位置する2つの部位でdsRNAに結合し、2つのTLR3-ECD C末端ドメイン間の分子間接触が二量体を調整し安定化します。この対置は、細胞質性トールインターロイキン-1受容体（TIR）ドメインの二量体化によって下流のシグナル伝達を仲介する可能性があります。TLR3-ECDの全体的な形状は、dsRNAに結合しても変化しません。