近位インターフェロン刺激応答要素はインターフェロンの応答に不可欠である：抗ウイルスMxA遺伝子のプロモーター解析

インターフェロン（IFN）誘導性ヒトMxAタンパク質は、インフルエンザおよびいくつかの他のRNAウイルスに対する抵抗性を媒介します。MxA遺伝子はタイプI IFNの制御下にあり、特定の細胞タイプではウイルスによって直接活性化されます。ここでは、ヒトマクロファージにおいて、MxA mRNAレベルが非常に低用量のIFN-アルファによって用量依存的に上昇することを示します。IFN-ガンマでも同様の、ただしずっと弱い用量依存的誘導が見られました。この誘導は迅速であり、タンパク質合成には依存していませんでした。インターロイキン-6（IL-6）や腫瘍壊死因子アルファ（TNF-アルファ）は、MxA mRNAレベルに単独またはIFNとの組み合わせで影響を与えず、MxAプロモーターにこれらのサイトカインの反応要素が存在するにもかかわらずです。私たちは、MxA遺伝子のプロモーターに転写開始部位の近くに2つの機能的IFN刺激応答要素（ISRE）が含まれ、上流には一つの同族ISRE様要素があり、これは明らかに機能していないことを示します。この2つの近位ISRE部位は、IFN-アルファ誘導による転写にとって不可欠であり、IFN刺激遺伝子因子3複合体の結合部位であると考えられます。さらに、EMSAおよびDNAse Iフットプリンティング解析により、Splがヌクレオチド-25から-50を含む領域に高い親和性で結合することが確認され、したがって基盤転写機構との相互作用の手段を提供する可能性があります。