単球走化蛋白質による選択的結合と活性化の主要決定因子、ケモカイン受容体CCR2において

ケモカインとその受容体は、正常な免疫機能及び炎症性疾患における白血球の動態を総合的に制御します。異なるケモカインは、同じ受容体で異なる反応を誘発できます。単球走化蛋白質-1（MCP-1; CCL2としても知られる）と比較して、ケモカインMCP-2（CCL8）とMCP-3（CCL7）は、単球およびマクロファージの動態を調節し、動脈硬化、肥満、2型糖尿病の病理に寄与する重要な受容体CCR2の部分アゴニストです。MCP-1とMCP-3のキメラを用いた実験を通じて、ケモカインのアミノ末端領域が、CCR2におけるこれら2つのケモカインの結合およびシグナル選択性の主要な決定因子であることを確認しました。CCR2ミュータントの分析により、ケモカインのアミノ末端がCCR2の膜貫通ヘリカルバンドルの主要サブポケットと相互作用することが示され、これは他のいくつかのケモカインの受容体のマイナーサブポケットとの相互作用とは異なります。これらの結果は、CCR2の小分子阻害剤開発のターゲットとして主要サブポケットを示唆しています。