遺伝子治療に関連する薬剤誘発性肝障害：管理すべき新たな課題

遺伝子治療は、いくつかの遺伝性疾患の治療のために成功裏に開発されています。欠損した酵素やタンパク質の生成を可能にするために、さまざまな遺伝子転送方法が開発されました。その中でも最も重要なものの一つがアデノウイルス関連ウイルスベクターで、これはin vivo遺伝子治療において使用可能であることが示されています。すでにいくつかの遺伝子治療が承認されています。これらは獲得疾患にも有望です。重要な例としては、血友病AおよびB、X連鎖肉筒状筋ジストロフィー、脊髄性筋萎縮症、Criggler-Najjar病、アルファ-1アンチトリプシン欠乏症、Fabry病などの肝疾患に対する遺伝子治療が含まれます。しかし、異物を肝細胞に導入すると、軽度のトランスアミナーゼ上昇から急性肝不全まで、表現型の変異があり、広範な重症度の肝反応が引き起こされます。肝障害には免疫応答を含むいくつかのメカニズムが関与しているようですが、遺伝子転送方法に依存する直接的な毒性もあります。その結果、肝障害の発生率、表現、重症度は、適応症によって異なり、患者によっても異なります。血友病Aで治療された患者は、血友病Bで治療された患者よりもトランスアミナーゼの上昇に対して敏感です。コルチコステロイドは肝反応を修正するために成功裏に使用されていますが、移転された遺伝子の劣化や治療活性の喪失を防ぐためにも使用されます。このレビューの目的は、遺伝子治療の適応症に応じた肝障害のリスクと、臨床実践において肝反応を予防または修正するために現在提案されている短期および長期の管理を説明することです。