分化における転写調節におけるWT1とBASP1の動的相互作用

ウィルムス腫瘍抑制タンパク質WT1は腎臓および他の臓器の発生において中心的な役割を果たします。WT1は、文脈特異的な活性化因子および抑制因子として機能する転写因子として作用することができます。我々は以前、脳酸溶性タンパク質1（BASP1）をWT1の転写活性化機能を阻害する転写共抑制因子として特定しました。WT1とBASP1は腎形成中に共発現し、両タンパク質は最終的に成人腎臓のポドサイト細胞に制限されます。ここでは、分化を誘導されることのできるポドサイト前駆細胞株におけるWT1/BASP1複合体を分析しました。クロマチン免疫沈降により、WT1とBASP1がポドサイト前駆細胞におけるBak、c-mycおよびpodocalyxin遺伝子のプロモーターを占有していることが明らかになりました。ポドキャラキシン発現の分化依存的な上方調節の過程で、ポドキャラキシンプロモーターに対するBASP1の占有はWT1のそれに比べて減少しています。一方で、抑制的なWT1/BASP1のc-mycおよびBakプロモーターに対する占有は維持されており、これらの遺伝子は分化過程中にダウンレギュレーションされます。我々は、BASP1プロモーター占有の調節がBASP1のスモイレーションを含むことを示す証拠を提供します。我々の結果は、分化の過程における遺伝子発現の調節におけるWT1とBASP1の動的な協力を明らかにします。