活性医薬品成分の製造中におけるN-ニトロソアミンの形成の可能性：水中の微量亜硝酸塩がもたらすリスクの評価

化学合成された活性物質の販売承認取得者に対し、N-ニトロソアミンの潜在的存在についてリスク評価を行うよう求める規制要求が、アミンニトロソ化への新たな関心を引き起こしました。私たちは、活性医薬品成分（API）製造中に使用される水中の亜硝酸塩の微量がN-ニトロソアミンの重要なレベルを引き起こす可能性を評価するために、発表されたメカニズムおよび動力学的研究を使用しました。その結果、API製造に使用される水中で通常見られる亜硝酸塩のレベルはごく低い（9.5）ことが多数のケースで確認されました。より塩基性の低いアミン、処理温度の上昇、または低pH条件の使用が亜硝酸塩の高レベルと組み合わさることで、下流の処理が適切なパージを提供しない場合、分離されたAPI中に重要な量が存在するN-ニトロソアミンのレベルを生成する可能性があります。記載されている動力学モデルは、特定の状況やプロセスのリスク評価に使用できます。例えば、ニトロソ化反応に微量のジメチルアミンを加えると、N-ニトロソジメチルアミンの迅速かつ定量的な生成が予測されます。単純な三級アルキルアミンは、二級アミンのニトロソ化よりもかなり遅い脱アルキル化プロセスを経てニトロソ化する可能性があります。したがって、二級アミンのニトロソ化の重大なリスクがない条件下では、N-ニトロソアミン形成のリスクを表しません。