ゲノム全体のCRISPRスクリーニングがFAM49BをアクチンダイナミクスとT細胞活性化の主要な調節因子として特定

数十年の研究にもかかわらず、T細胞活性化を制御するメカニズムは部分的にしか理解されておらず、T細胞ベースの免疫癌治療を妨げています。ここで、T細胞活性化を調節する遺伝子を検索するためにゲノム全体のCRISPRスクリーンを実施しました。私たちのスクリーニングは、近位T細胞受容体シグナル伝達における多くの既知の調節因子を確認し、重要なことに、これまで特徴づけられていなかった調節因子であるFAM49B（配列類似性49ファミリーのメンバーB）を明らかにしました。FAM49B欠損は、T細胞受容体刺激後のJurkat T細胞の過剰活性化を引き起こし、CD69誘導、PAKリン酸化、アクチン集合の増加によって示されました。FAM49Bは小型GTPase Racの活性型と直接相互作用し、FAM49B-Rac相互作用の遺伝的破壊はFAM49B機能を損なわせました。したがって、FAM49BはRac活性を抑制し、細胞骨格再編成を調節することによってT細胞活性化を抑制します。